奥鹏作业网《药物分析》复习纲领
一、课程在本专业修养打算中的地位感化：
药物分析是药学专业的一门主干课程，本课程以国平易近卫生出版社《药物分析》为重要讲义停止修养计划。本课程将讲解药品德量把持的重要研究方法、内容跟领导原则，拔取有代表性的各种药物停止构造与分析方法一般法则的进修；并且结合实验研究案例，领导进修者触类旁通、触类旁通，处理药品德量的现实成绩，从而控制药物的构造、性质、品质特点与分析研究方法抉择之间的关联，进步进修者药物分析专业本质，更好的胜任药学任务。
二、课程的修养目标跟请求：
药物分析是研究与开展药品单方面品质分析与把持的科学。它不只静态分析药品的品质，并且还可能静态跟踪药品在出产过程、在人身材中的存在与变更。这门课程将会让进修者对药品德量把持有一个单方面透辟的懂得，学完这门课程，进修者将会对“药品”——这一特别商品产生最直不雅的感触，那就是药品的品质特点“保险、有效、均一、牢固”。那么怎样保证药品的品质呢？这就是本课程要传达的内容。
本课程将会以药品德量把持的重要研究方法、内容跟领导原则为基本，拔取有代表性的各种药物停止构造与分析方法一般法则的进修，经由过程实验研究中的案例，领导进修者将以往所学的知识与药物分析专业知识结合，处理药品德量的现实成绩，可能构成药品德量研究的一般思绪，可能根据差别药物分析目标，有针对性的停止符合药典与品质研究标准的实验计划与数据分析，从而控制药物的构造、性质、品质特点与分析研究方法抉择之间的关联，进步进修者药物分析专业本质。
本课程请求老师以各种分析方法为基本，以《中国药典》（2015年版）为纲领，以具体药物的“构造→理化性质→辨别→检查→含量测定”为进修主线，单方面进修、控制药品德量把持的科学方法，构成药品德量把持的精良科学素养。
三、课程考察方法跟题型设置：
本课程测验满分为100分，测验题型包含七种，即单项抉择题、多项抉择题、断定题、填空题、名词阐明题、简答题、打算题。各种题型的分值为：单项抉择题20分，包含10个小题；多项抉择题10分，包含5个小题；断定题10分，包含5个小题；填空题10分，包含5个小题共10个空；名词阐明题20分，包含4个小题；简答题20分，包含4个小题；打算题10分，包含1个小题。
本课程测验情势为开卷，测验时光为100分钟。
四、课程知识要点：
绪论及课程导学
重点内容：
（一）药品的含义：药品是指用于防备、医治、诊断人的疾病，有目标地调理人的生感机能并规定有顺应症或许功能主治、用法跟用量的物质，包含中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液成品跟诊断药品等。
（二）药品的特别性：重要表示为与人的生命相干性、严格的品质请求性、社会大众福利性。
（三）药物分析的含义：是利用分析测定手段，开展药物的分析方法，研究药物的品质法则，对药物停止单方面测验与把持的科学。
（四）药物分析的任务：对药物停止单方面的分析研究，确破药物的品质法则，树破公道、有效的药物品质把持方法跟标准，保证药品的品质牢固与可控，保证药品利用的保险、有效跟公道。
（五）我国的四大药品德量管理标准：
1.《药品出产品质管理标准》，即good manufacture practice，简称GMP
2.《药品运营品质管理标准》，即good supply practice，简称GSP
3.《药物临床实验品质管理标准》，即good clinical practice，简称GCP
4.《药物非临床研究品质管理标准》，即good laboratory practice，简称GLP
（六）人用药品注册技巧请求国际和谐会：差别国度对药品的审讲明册的请求有所差别，易招致药品研发跟注书籍钱的不须要进步、出产资本的挥霍，因此，由欧盟、美国跟日本三方的药品注册治应当局跟制药企业协会在1990年发动了“人用药品注册技巧请求国际和谐会”。其英文全称为“International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use”，英文缩写为“ICH”。 2017年5月31日至6月1日，国际人用药品注册技巧和谐会（ICH）2017年第一次集会在加拿大蒙特利尔召开。集会经由过程了国度食品药品监督管理总局的请求，正式批准总局成为其成员。6月14日，经报国务院批准，国度食品药品监督管理总局局长毕井泉致函ICH管理委员会主席穆林博士，正式确认总局参加ICH，成为其全球第8个监禁机构成员。
第一章 药品德量研究的内容与药典概略
第一节 药品德量研究的目标
重点内容：
（一）药物品质把持的核心内容：药物的有效性跟保险性。
（二）药品德量研究的目标：制订药品标准，加强对药品德量的把持与监禁，保证药品的品质牢固均一并达到用药请求，保证用药的保险、有效跟公道。
第二节 药品德量研究的重要内容
重点内容：
（一）药品标准术语：
1. 药物的消融度术语
极易消融——系指溶质1g（或ml，下同）能在溶剂不到1ml中消融；
易溶——系指溶质1g能在溶剂1～不到10ml中消融；
消融——系指溶质1g能在溶剂10～不到30ml中消融；
略溶——系指溶质1g能在溶剂30～不到100ml中消融；
微溶——系指溶质1g能在溶剂100～不到1 000ml中消融；
极微消融——系指溶质1g能在溶剂1000～不到10 000ml中消融；
多少乎不溶或不溶——系指溶质1g在溶剂10 000ml中不克不及完全消融
2. 【储藏】项下的术语
遮光——系指用不透光的容器包装，如棕色容器或黑纸包裹的无色通明、半通明容器；
避光——系指避免日光直射；
密闭——系指将容器密闭，以避免尘土及异物进入；
密封——系指将容器密封以避免风化、吸潮、挥发或异物进入；
熔封或严封——系指将容器熔封或用合适的材料严封，以避免氛围与水分的侵入并避免传染；
阴凉处——系指不超越20℃；
凉暗处——系指避光并不超越20℃；
冷处——系指2～10℃；
常温（室温）——系指10～30℃。
3. 其他重要术语
恒重，除另有规定外，系指供试品持续两次枯燥或炽灼后的称重的差别在0.3mg以下。
标准物质，系指供药品测验中利用的，存在断定特点量值，用于校准设备、评价测量方法、给供试药品赋值或许辨别用的物质。
（二）药品标准制订的四大原则：科学性、标准性、进步性、权威性。
（三）药品德量研究的内容：对药物本身的理化与生物学特点停止分析，对来源、处方、出产工艺、储藏运输前提等影响药物杂质跟纯度的要素停止考察，从而确破药物的性状特点，真伪辨别方法，纯度、保险性、有效性跟含量（效价）等的检查或测定项目与指标，以及合适的储藏前提。
（四）药品牢固性实验的含义：指以考察药物在温度、湿度、光芒等要素的影响下随时光变更的法则，为药品的出产、包装、储存、运输前提供给科学根据为目标的实验。
（五）药品牢固性实验的分类：影响要素实验、减速实验、临时实验。
（六）药品注册的含义：是指国度食品药品监督管理总局根据药品注册请求人的请求，按照法定顺序，对拟上市销售药品的保险性、有效性、品质可控性等停止检察，并决定能否批准其请求的审批过程。
第三节 药品标准的分类
重点内容：
（一）药品标准的分类：国度药品标准、企业药品标准。
（二）国度药品标准的含义及特点：是指CFDA颁布的《中国药典》、药品注册标准跟其他药品标准，其内容包含品质指标、测验方法以及出产工艺等技巧请求。
（三）企业药品标准含义及特点：由药品出产企业研究制订并用于企业外部的药品德量把持，属于合法定标准，且企业药品标准必须高于法定标准的请求，不然其产品的保险性、有效性跟品质可控性不克不及掉掉落有效的保证。
第四节 《中国药典》的内容与停留
重点内容：
（一）《中国药典》的停留：
1. 《中国药典》的英文简称为Chinese Pharmacopoeia，英文缩写为ChP
2. 现行版本是2015年版，缩写为ChP2015。
3. 至2017岁尾，《中国药典》已出版的共有10版，它们分辨是：1953年、1963年、1977年、1985年、1990年、1995年、2000年、2005年、2010年、2015年版。
（二）《中国药典》的构成： 由一部、二部、三部、四部构成，收载品种总计5608种。
1. 一部收载药材跟饮片、植物油脂跟提取物、成方制剂跟单味制剂等。
2. 二部收载化学药品、抗生素、生化药品以及放射性药品等。
3. 三部收载生物成品。
4. 四部收载公则跟药用辅料，其中公则包含制剂公则、测验方法、领导原则、标准物质跟试液试药相干公则。
（三）《中国药典》的内容：
1. 凡例：指对《中国药典》解释、公则及与品质检定有关的特性成绩的同一规定，是正确利用《中国药典》停止药品德量检定的基本原则。
2. 解释：就是各品种药品标准的具体内容，根据品种跟剂型的差别，按次序可分辨列有以下内容：品名；无机药物的构造式；分子式与分子量；来源或无机药物的化大称号；含量或效价规定；处方；制法；性状；辨别；检查；含量或效价测定；类别；规格；储藏；制剂；杂质信息等。
3. 公则：重要收载制剂公则、通用检测方法跟领导原则。
（1）制剂公则系按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技巧请求。
（2）通用检测方法系各解释品种停止雷同检查项目标检测时所应采取的同一的设备、顺序、方法及限制等。
（3）领导原则系为履行药典、考察药品德量、起草与复核药品标准等所制订的领奥鹏南开答案请进：opzy.net或请联系微信：1095258436
导性规定。
4. 索引：为检索便利，在药典的最后编有中文、英文索引。
第五节 重要本国药典简介
重点内容：
（一）《美国药典》：英文缩写为USP-NF，指1975年后由美国药典委员会同一编制出版，USP兼并《美国国度处方集》（NF）后的《美国药典》，它分类收载了药物原料、药用辅料、药物制剂以及食品补充剂的通用标准。现行版本为USP39-NF34。
（二）《英国药典》：英文缩写为BP，由英国药典委员会编制出版，收载英国药物原料、制剂跟其他医药产品的法定标准。BP每年8月订正出版，次年1月起履行。现行版本为BP2016。
（三）《欧洲药典》：英文缩写为EP，由欧洲药品德量管理局（EDQM）起草跟出版，在欧盟36个成员国范畴内存在法律效力的药品标准。现行版本为EP8.0。
（四）《日本药局方》：英文缩写为JP，由日本药典委员会编制，1886年6月第1版，现在每5年订正1次，现行动2016年出版的JP 17。JP 17收载内容包含：凡例，原料公则，制剂公则，通用实验方法、步调跟仪器，药品标准解释等。
（五）《国际药典》：英文缩写为Ph.Int.，由WHO药典专家委员会编撰出版。现行版本为Ph.Int.第5版。经成员国法律明白规定履行时，Ph. Int.才存在法定效力。
第六节 药品测验与监督
重点内容：
（一）CFDA设置的药品测验机构：中国食品药品检定研究院（中检院，英文缩写为NIFDC）。
（二）测验顺序：取样→测验→留样→报告。
第二章 药物的辨别实验
第一节 药物辨别实验的定义跟目标
重点内容：
（一）辨别实验的定义：是根据药品的某些物理、化学或生物学等特点所停止的实验，以断定药物的真伪。
（二）辨别实验的目标：在于验证已知药物与称号的分歧性，它是药品德量测验任务中的重要任务，用来证明储藏在有标签容器中的已知药物能否为其所标示的药物，而不是对未知物停止定性分析。
（三）辨别实验的分类：辨别包含辨别药物类其余一般辨别实验跟证明具体药物的专属辨别实验两品种型。
（四）拔取辨别实验并归入药品标准的基本原则如下：
1. 要有必定的专属性、灵敏性跟轻便性；
2. 尽可能采取药典已有收载的方法；
3. 一般选用2~4种差别范例的方法，化学法与仪器法相结合，相互取长补短；
4. 原料药应侧重于存在指纹性的光谱方法，制剂应侧重于抗烦扰的专属性色谱方法。
第二节 辨别实验的项目
重点内容：
（一）性状的含义：反应药物特有的物感性质，一般包含表面、臭、味、消融度跟物理常数等。
（二）性状的意思：平日反应药品特有的物感性质，在必定程度上反应药品的品质特点。
（三）ChP2015收载的物理常数包含：绝对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、接收系数、碘值、皂化值、酸值等。
（四）一般辨别实验的含义：指根据某一类药物的化学构造或理化性质的特点，经由过程化学反应来辨别药物的真伪。故一般辨别实验只能证明是某一类药物，而不克不及证明是哪一种药物。
（五）一般辨别实验的项目：ChP2015公则0301下的一般辨别实验包含的项目有：丙二酰脲类；托烷生物碱类；芳喷鼻第一胺类；无机氟化物；无机金属盐；无机酸盐；无机酸盐等。
1. 无机氟化物辨别方法：无机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸播种为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3溶液中构成蓝紫色络合物。
2. 芳喷鼻第一胺类辨别方法：重氮化-偶合反应。
3. 托烷生物碱类辨别方法：Vitali反应。
4. 无机金属盐的焰色反应：钠离子火焰显鲜黄色、钾离子火焰显紫色、钙离子火焰显砖白色、钡离子火焰显黄绿色。
（六）专属辨别实验的含义：指根据每一种药物化学构造的差别及其所惹起的或物理化学特点差别，选用某些特有的灵敏的定性反应，来辨别药物的真伪。
第三节 辨别方法
重点内容：
（一）化学辨别法：包含测定生成物的熔点，在恰以后提下产生色彩、荧光或使试剂褪色，产生沉淀反应或产赌气体。
（二）光谱辨别法：红外光谱法是一种专属性较强，利用较广（实用于固体、液体、气体样品）的辨别方法，重要用于组分单一、构造明白的原料药，特别合适于用其他方法不易辨其余同类药物，如磺胺类、甾体激素类等药品的辨别。用红外光谱法停止药品的辨别实验时，ChP2015采取标准图谱对比法，USP38则采取对比品比较法。
（三）色谱辨别法：包含薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法。
（四）显微辨别法：指平日采取显微镜对药材的切片、粉末、解离构造或名义制片，以及含饮片粉末的制剂中饮片的构造、细胞或内含物等特点停止辨其余一种方法，重要用于中药及其制剂的辨别。
（五）生物学法：生物学法重要用于抗生素、生化药物以及中药的辨别，平日分为生物效应辨别法、基因辨别法两大类。
第四节 辨别实验的前说起方法验证
重点内容：
（一）影响辨别反应的要素：被测物浓度、试剂的用量、溶液的温度、pH、反应时光、烦扰物质等。
（二）辨别方法的验证内容：专属性、耐用性。
第三章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质与限量
重点内容：
（一）杂质的含义：系指规定工艺跟规定原辅料出产的药品中，由其出产工艺或原辅料带入的药物本身之外的其他物质，或在储存过程中产生的其他杂质。
（二）药物杂质的分类（按来源分）：
一般杂质：指在天然界平分布较广泛，在多种药物的出产跟储藏过程中轻易引入的杂质，也称为旌旗灯号杂质，包含氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、枯燥掉重、炽灼残渣、易炭化物等。
特别杂质：指在特定药物的出产跟储藏过程中引入的杂质，也常称为有关物质，随药物差别而差别。
（三）杂质的限量：药品杂质限量是指药物中所含杂质的最大容许量。在保证药物的品质可控跟利用保险的前提下，综合考虑药物出产的可行性与产品的牢固性，平日容许药物中含有必定量的杂质。
第二节 杂质的检查方法
重点内容：
（一）杂质的常用检查方法：化学方法、色谱方法、光谱方法、物理方法等。
（二）化学方法包含：1. 显色反应检查法；2. 沉淀反应检查法；3. 天赌气体检查法；4. 滴定法。
（三）色谱方法包含：1. TLC；2. HPLC；3. GC；4. CE。
（四）光谱方法包含：1. UV；2. IR；3. 原子接收分光光度法；4. 其他方法。
（五）物感性状检查法包含：1. 臭味差别；2. 挥发性差别；3. 色彩差别；4. 消融性差别；5. 旋光性差别。
第三节 药物中一般杂质的检查
重点内容：
（一）氯化物检查法的道理：药物中的微量氯化物在硝酸酸性前提下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色混浊，与必定量的标准氯化钠溶液在雷同前提下产生的氯化银混浊停止比浊，来断定供试品中氯化物能否符合限量规定。
（白）
（二）硫酸盐检查法的道理：药物中的微量硫酸盐在稀盐酸酸性前提下与氯化钡反应，生成硫酸钡微粒显白色混浊，与必定量的标准硫酸钾溶液在雷同前提下产生的硫酸钡混浊停止比浊，来断定供试品中硫酸盐能否符合限量规定。
（白）
（三）铁盐检查法的道理（硫氰酸盐法）：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐感化生成白色可溶性的硫氰酸铁配离子，与必定量的标准铁溶液用同法处理掉落队行比色。
（四）重金属检查法：
1. 重金属的含义：药物中的重金属系指在实验前提下能与硫代乙酰胺或硫化钠感化显色的金属杂质，各国药典在重金属检查时，均以铅为重金属的代表，以铅的限量表示重金属限制。
2. ChP2015公则0821中规定了重金属检查的三种方法：
（1）硫代乙酰胺法——硫代乙酰胺在弱酸性前提下水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与必定量标准铅溶液经同法处理后所呈色彩比较，断定供试品中重金属能否符合限量规定。
（2）炽灼后的硫代乙酰胺法
（3）硫化钠法。
（五）砷盐检查法：
1. 古蔡氏法停止砷盐检查的道理：金属锌与酸感化产生更生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成存在挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与必定量标准砷溶液所生成的标准砷斑比较，可断定供试品中砷盐能否符合限量规定。
2. 二乙基二硫代氨基甲酸银法检查的道理：金属锌与酸感化产生更生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成存在挥发性的砷化氢，复原二乙基二硫代氨基甲酸银，产生白色胶态银，用目视比色法或在510nm波长处测定吸光度，并与雷同前提下制备的标准对比停止比较。
（六）枯燥掉重测定法：
1. 枯燥掉重的含义：系指药品在规定的前提下，经枯燥后所减掉的分量，以所占取样量的百分率表示。
2. 枯燥掉重测定的目标：重要检查药物中的水分及其他挥发性物质。
3. 枯燥掉重测定法的三品种型：常压恒温枯燥法；（恒温）减压枯燥法；枯燥剂枯燥法。
（七）水分测定法：ChP2015公则0832收载的水分测定法有：
（1）第一法：费休氏法
（2）第二法：烘干法
（3）第三法：减压枯燥法
（4）第四法：甲苯法
（5）第五法：气相色谱法
（八）炽灼残渣检查法：
1. 炽灼残渣的含义：系指无机药物或挥发性无机药物，在硫酸存在的前提下，停止炭化跟炽灼后，所残留的非挥发性无机杂质的硫酸盐灰分，平日用于无机药物中非挥发性无机杂质的检查与把持。
2. ChP2015炽灼残渣检查法：
（九）易炭化物检查法：
1. 易炭化物的含义：指药物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量无机杂质。
2. 易炭化物检查法：目视比色法。
（十）残留溶剂测定法：
1. 残留溶剂的含义：药品中的残留溶剂是指在原料药、辅料或制剂出产的过程中利用的，但在工艺中未能完全撤除的无机溶剂。
2. 残留溶剂的分类：按无机溶剂的毒性程度分为四类：
（1）第一类：毒性较大的无机溶剂，存在致癌性，并对情况有害；应避免利用；如苯、四氯化碳等；
（2）第二类：存在必定可逆毒性的无机溶剂，对植物有非基因毒性致癌性，或弗成逆的神经
或致畸等毒性；应限制利用；如乙腈、三氯甲烷等；
（3）第三类：低毒无机溶剂，对人的安康伤害性小；应按GMP或质控请求利用；如醋酸、丙酮、乙醇等；
（4）第四类：尚无充足毒理学材料的其他无机溶剂；应按GMP或质控请求利用；如石油醚、异丙醚等。
3. ChP2015残留溶剂测定法：气相色谱法
（1）第一法：毛细管柱顶空进样等温法
（2）第二法：毛细管柱顶空进样顺序升温法
（3）第三法：溶液直接进样法
（十一）溶液色彩检查法：
1. 溶液色彩检查法的含义：系将药物用水或合适的其他溶剂制成必定浓度的溶液，并将该溶液的色彩与规定的标准比色液比较，或在规定的波长处测定其吸光度。
2. ChP2015溶液色彩检查法：有下列三种检查法：
（1）第一法：目视比色法
（2）第二法：吸光度比较法
（3）第三法：色差计法
（十二）溶液的澄清度检查法：
1. 溶液澄清度检查的含义：是检查药品溶液的混浊程度（浊度），是把持打针用原料药纯度的重要指标。
2. ChP2015溶液的澄清度检查法：
第四节 特别杂质的检查与判定方法
重点内容：本节为懂得内容，纲领不做请求。
第四章 药物的含量测定与分析方法的验证
第一节 定量分析方法的分类
重点内容：
（一）容量分析法：也称滴定法，是将已知浓度的滴定液由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液中的滴定剂与被测药物反应完全，然后根据滴定液中滴定剂的浓度跟被耗费的滴定液体积，按化学计量关联打算出被测药物含量的定量分析方法。
（二）光谱分析法：重要有紫外-可见分光光度法、荧光分光光度法。
（三）色谱分析法：重要为HPLC跟GC。
第二节 药物分析方法的验证
重点内容：
（一）验证的目标：证明采取的方法合适于响应检测请求。
（二）需验证的分析项目有：
1. 辨别实验；
2. 限制或定量检查；
3. 原料药或制剂中有效因素含量测定；
4. 制剂中其他因素（如防腐剂等）的测定；
5. 药品溶出度、开释度等检查中的溶出量测定。
（三）分析方法验证的内容
1. 辨别实验一般须要对方法的专属性、耐用性停止验证。
2. 杂质的定量测定属微量或痕量定量分析项目，需验证的项目有：正确度、精巧度、专属性、定量限、线性、范畴、耐用性。
3. 含量测定及溶出量的测定一般不验证的项目有：检测限、定量限。
（四）分析方法验证的指标：正确度、精巧度、专属性、检测限、定量限、线性、范畴跟耐用性。
1. 正确度：系指测量值与实在值濒临的程度，一般用接纳率表示，正确度应在规定的范畴内测定。
2. 精巧度：系指在规定的前提下，同一份均匀供试品，经多次取样测定所得成果之间的濒临程度，
一般用偏向、标准偏向、绝对标准偏向表示。精巧度可分为反复性、旁边精巧度、重现性三类：
（1）反复性，指在雷同前提下由同一分析人员测定所得成果的精巧度；
（2）旁边精巧度，指在同一实验室差别时光由差别分析人员用差别设备测定成果之间的精巧度；
（3）重现性，指在差别实验室由差别分析人员测定成果之间的精巧度。
3. 专属性：系指在其他因素（如杂质、降解产品、辅料等）存鄙人，采取的分析方法能正确测定被测物质的才能，即其他因素对主药的烦扰。
4. 检测限（LOD）：系指试样中被测物质能被检测出的最低量。
5. 定量限（LOQ）：系指试样中被测物质能被定量测定的最低量。
6. 线性：系指在计划的范畴内，测定呼应值与试样中被测物质浓度之间呈正比关联的程度。线性是定量测定的基本。
7. 范畴：系指分析方法能达到必定精巧度、正确度跟线性请求时的高低限浓度或量的区间。范
围应根据分析方法的具体利用及其线性、正确度、精巧度成果跟请求断定：
（1）原料药跟制剂含量测定：范畴一般为测定浓度的80%~120%；
（2）制剂含量均匀度检查：范畴应为测定浓度的70%~130%；
（3）溶出度或开释度中的溶出量测定：范畴一般为限制值的±30%。
8. 耐用性：系指在测定前提有小的变化时，测定成果不受影响的承受程度。
第三节 分析样品的制备
重点内容：
（一）无机破坏法的不雅点：系将药物的无机构造经高温氧化剖析为二氧化碳与水，而无机结合的特点元素原子转化为可溶性无机物的过程。
（二）无机破坏法的分类：根据剖析剂的差别，无机破坏法包含酸破坏法、碱破坏法、氧瓶燃烧法。其中凯氏定氮法属于酸破坏法。
（三）氧瓶燃烧法的不雅点：氧瓶燃烧法是以氧气作为剖析剂的无机破坏法，系将分子中含有待分析元素的无机药物在充斥氧气的密闭燃烧瓶中充分燃烧，使无机构造部分完全剖析为二氧化碳跟水，而待分析元素根据电负性的差别转化为差别价态的氧化物或无氧酸，被接收于恰当的接收液中，以供待分析元素的辨别、定量检查跟含量测定用，重要利用于含卤素或硫元素的无机药物定量分析的样品制备。
（四）氧瓶燃烧法的实用：氧瓶燃烧法是疾速剖析无机构造的最简两边法，重要用于含卤素或硫元素的无机药物定量分析的样品制备。当用于无机含溴/碘化物的破坏时，接收液中参加二氧化硫饱跟溶液可将Br2或I2复原成离子。
（五）凯氏定氮法的含义：是利用硫酸-硫酸盐为剖析剂的含氮无机药物定量分析方法，系将含氮无机药物与硫酸共热，药物分子中无机构造被氧化剖析成二氧化碳跟水，无机结合的氮则改变为无机氨，并与适量的硫酸结合为硫酸氢铵，经氢氧化钠分阐明放出氨，后者借水蒸气被蒸馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液接收后，再用酸或碱滴定液滴定。
（六）凯氏定氮法的分类：1. 第一法（常量法）；2. 第二法（半微量法）；3. 第三法（定氮仪法）。
（七）凯氏定氮法的利用范畴：ChP2015重要利用本法测定蛋白质含量以及含有氨基或酰胺构造的药物含量，如扑米酮的含量测定。
第五章 体内药物分析
第一节 常用体内样品的制备与储存
重点内容：
（一）体内药物分析的含义：也称生物分析，是指体内样品（生物体液、器官或构造）中药物及其代谢产品或内源性生物活性物质的定量分析。
（二）体内药物分析的重要任务：树破有效的分析方法。
（三）体内样品的品种：体内药物分析采取的体内样品包含血液、尿液、唾液、头发等等，其中最常用的是血浆或血清，且血药浓度平日是指血浆或血清中的药物浓度，而不是指全血药物浓度。
第二节 体内样品处理
重点内容：
（一）体内样品处理的目标：1. 使待测药物游离；2. 满意测定方法的请求；3. 改良分析情况。
（二）常用体内样品处理方法：1. 蛋白沉淀法；2. 分别与浓集；3. 缀合物的水解；4. 化学衍生化。
第三节 体内样品分析方法与方法验证
重点内容：
（一）体内药物分析中常用的测定方法重要有色谱分析法、免疫分析法、生物学方法。
（二）体内药物分析常用的测定方法的实用范畴：
1. 色谱分析法：用于药代动力学研究与临床医治药物监测；
2. 液相色谱-质谱联用法：用于生物大分子类药物或内源性活性物质的测定；
3. 免疫分析法：实用于体内样品中生物大分子类药物的测定；
4. 生物学或微生物学方法：实用于体内样品中抗生素类药物的测定。
（三）体内药物分析方法的验证品种：1. 完全验证；2. 部分验证；3. 穿插验证。
第四节 典范体内药物分析利用
重点内容：本节为懂得内容，纲领不做请求。
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
重点内容：
（一）非甾体抗炎药（NSAIDs）的含义：是一类不含有甾体骨架的抗炎药，是现在临床利用最多的药物品种之一。
（二）非甾体抗炎药的构造与分类：本类药物存在差其余化学构造，但少数存在芳酸基本构造，即芳基代替羧酸构造。根据芳基在羧酸的代替地位及芳基上的代替基的差别，芳酸类药物可分为水杨酸（邻羟基苯甲酸）、邻氨基苯甲酸、邻氨基苯乙酸、芳基丙酸、吲哚乙酸、苯并噻嗪甲酸等六类。尼美舒利跟对乙酰氨基酚在构造上不属于芳酸类，但作为较常用的非甾体抗炎药将在本章一并介绍。
（三）非甾体抗炎药的辨别、检查特点：本类药物的构造特点为同时存在游离羧基跟苯环，其酸性特点可作为原料药的含量测定基本，即在中性乙醇或其他水溶性无机溶剂中，用氢氧化钠滴定液直接滴定；苯环的紫外光接收特点常被用于本类药物的辨别、定量检查及部分制剂的含量测定。本类药物的酯类易子水解的特点决定了其特别杂质检查的项目与方法，如阿司匹林中游离水杨酸的检查，ChP曾采取三价铁比色法检查。但因为在供试品溶液制备过程中阿司匹林的持续水解使检查成果不牢固。所以ChP2015采取1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液，以增加阿司匹林的牢固性，同时采取高效液相色谱法( HPLC)检查，以进步检查成果的坚固性。
（四）非甾体抗炎药的含量测定特点：基于药物构造中游离羧基的酸性跟芳环的紫外接收特点，本类药物原料药的含量测定重要采取酸碱滴定法，制剂的定量检查，如溶出度（开释度）、含量均匀度等重要采取紫外一可见分光光度法，而制剂的含量测定则采取紫外一可见分光光度法跟高效液相色谱法。
（五）本类药物的具体分析方法见表6。
表6 ChP2015收载的部分芳酸类非甾体抗炎药物的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
水杨酸
三氯化铁反应
IR
——
直接酸碱滴定法，中性乙醇为溶剂，酚酞唆使液
阿司匹林
三氯化铁反应
水解反应
IR
游离水杨酸：HPLC
有关物质：HPLC
直接酸碱滴定法，中性乙醇为溶剂，酚酞唆使液
双水杨酸酯
三氯化铁反应
游离水杨酸：UV
同水杨酸
二氟尼柳
三氯化铁反应
UV
IR
——
直接酸碱滴定法，甲醇-水为溶剂，酚红唆使液
布洛芬
UV
IR
——
直接酸碱滴定法，中性乙醇为溶剂，酚酞唆使液
吲哚美辛
氧化反应
IR
——
直接酸碱滴定法，乙醇为溶剂，酚酞唆使液
美洛昔康
H2S反应
三氯化铁反应
UV
IR
——
直接酸碱滴定法：溴麝喷鼻草酚蓝为唆使剂
尼美舒利
硫酸铜反应
IR
——
直接酸碱滴定法，丙酮为溶剂
对乙酰氨基酚
三氯化铁反应
水解后重氮化偶合反应
IR
对氨基酚及有关物质：离子对反相HPLC法
对氯苯乙酰胺：HPLC
UV法
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
重点内容：
（一）苯乙胺类拟肾上腺素药物的构造特点：本类药物大多为存在苯乙胺基本构造的拟肾上腺素类药物。其中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺跟硫酸特布他林分子构造中苯环的3，4位上都有2个邻位酚羟基，与儿茶酚类似，属于儿茶酚胺类药物。
（二）苯乙胺类拟肾上腺素药物的辨别、检查特点：本类药物某些化合物存在酚羟基特点，可与重金属离子配位呈色，可用于辨别；药物分子构造中存在烃氨基侧链，显弱碱性。大少数本类药物苯乙胺基本构造存在手性碳原子，存在光学活性，可利用此特点停止药物分析。本类药物均存在苯环的特点接收带，可能用于药物的定性辨别与定量分析。罕见的辨别实验：三氯化铁反应、氧化反应（盐酸异丙肾上腺素）、甲醛一硫酸反应等；少数药物需检查酮体，酮体在3lOnm处有最大接收，采取紫外分光光度法停止检查。
（三）苯乙胺类拟肾上腺素药物的含量测定特点：基于药物构造中的弱碱性跟芳环的紫外接收特点，本类药物原料药的含量测定重要采取非水溶液滴定法，盐酸去氧肾上腺素及打针液采取溴量法，盐酸克仑特罗原料药采取亚硝酸钠法；制剂的定量检查，如溶出度（开释度）、含量均匀度等重要采取紫外一可见分光光度法，而制剂的含量测定则以高效液相色谱法为主。
（四）苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析方法见表7。
表7 ChP2015收载的部分苯乙胺类拟肾上腺素药物的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
肾上腺素
三氯化铁反应
氧化反应：H2O2
酮体：UV
有关物质：HPLC
非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，结晶紫唆使剂，高氯酸滴定液
盐酸异丙肾上腺素
三氯化铁反应
氧化反应：碘
UV
IR
有关物质：HPLC
同肾上腺素
重酒石酸去甲肾上腺素
三氯化铁反应
氧化反应：碘
氯化钾反应
酮体：UV
有关物质：HPLC
同肾上腺素
盐酸多巴胺
三氯化铁反应
UV
IR
有关物质：HPLC
同肾上腺素
硫酸特布他林
铁氰化钾反应
UV
IR
3,5-二羟基-ω-叔丁氨基
苯乙酮：UV
有关物质：HPLC
非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，电位滴定法唆使起点，高氯酸滴定液
盐酸去氧肾上腺素
双缩脲反应
三氯化铁反应
IR
酮体：UV
有关物质：TLC
溴量法：水为溶剂，淀粉唆使液
重酒石酸间羟胺
钼酸铵-硫酸反应
Rimini实验
UV
IR
有关物质：HPLC
溴量法：水为溶剂，淀粉唆使液
盐酸克仑特罗
2,4-二硝基苯肼反应
UV
IR
亚硝酸钠滴定法：永停滴定法唆使起点
第八章 对氨基苯甲酸酯跟酰苯胺类局麻药物的分析
重点内容：
（一）局麻药物的构造与分类：局麻药物是一类能在用药部位部分可逆性地阻断感到神经冲动产生与传导的药物。局麻药物的化学构造平日包含三个部分：①亲脂性芳喷鼻环；②旁边连接功能基；③亲水性氨基。旁边部分连接芳环跟氨基的功能基是酯键即为对氨基苯甲酸酯类局麻药物，代表药物为普鲁卡因；旁边功能基是酰胺键则为酰苯胺类局麻药物，代表药物为利多卡因。
（二）局麻药物的辨别、检查要点：对氨基苯甲酸酯类药物的构造中存在芳伯氨基（除盐酸丁卡因外），故显重氮化-偶合反应；存在与芳醛缩剖析Schiff碱反应；易氧化变色等。酰苯胺类药物构造中存在芳酰氨基，在酸性溶液中易水解为芳伯氨基化合物，显芳伯氨基特点反应。对氨基苯甲酸酯类药物因分子构造中含有酯键，故易水解。盐酸利多卡因、盐酸布比卡因跟盐酸罗哌卡因分子构造中酰氨基上的氮可在水溶液申与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于三氯甲烷等无机溶剂后呈色。对氨基苯甲酸酯跟酰苯胺类药物分子构造中均含有苯环及响应的代替基与脂烃胺侧链，存在紫外接收光谱特点与红外光谱特点，因此是国内外药典常采取的辨别方法。盐酸普鲁卡因及其打针液需停止对氨基苯甲酸的特别杂质检查。
（三）局麻药物的含量测定要点：基于药物构造中大部分存在芳伯氨基以及水解后有芳伯氨基，本类药物原料药的含量测定重要采取亚硝酸钠滴定法，制剂的含量测定则采取紫外一可见分光光度法跟高效液相色谱法。
（四）局麻药物的分析方法见表8。
表8 ChP2015收载的部分对氨基苯甲酸酯跟酰苯胺类药物的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
苯佐卡因
水解产品反应
IR
芳喷鼻第一胺反应
有关物质：TLC
亚硝酸钠滴定法：永停滴定法唆使起点
盐酸普鲁卡因
水解产品反应
IR
芳喷鼻第一胺反应
对氨基苯甲酸：HPLC
亚硝酸钠滴定法：永停滴定法唆使起点
盐酸丁卡因
测熔点（131℃）
硝酸显色反应
IR
氯化物辨别反应
有关物质：TLC
非水溶液酸碱滴定法：乙醇为溶剂，电位滴定法唆使起点，氢氧化钠滴定液
盐酸普鲁卡因胺
三氯化铁反应
IR
—
亚硝酸钠滴定法：永停滴定法唆使起点
盐酸利多卡因
硫酸铜显色反应
IR
—
HPLC
盐酸布比卡因
UV
IR
有关物质：HPLC
亚硝酸钠滴定法：永停滴定法唆使起点
第九章 二氢吡啶类钙通道停滞药物的分析
重点内容：
（一）二氢吡啶类钙通道停滞药物的构造特点：均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核。
（二）二氢吡啶类钙通道停滞药物的性质特点：二氢吡啶类药物遇光极不牢固，易产生光化学歧化感化，故此类药物分析时应避光操纵，留神避光跟遮光的差别。
（三）二氢吡啶类钙通道停滞药物的辨别要点：
1. 二氢吡啶类药物苯环上硝基存在氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红棕色的氢氧化铁沉淀。ChP2015利用该反应辨别尼莫地平及其片剂、分散片、胶囊、软胶囊。
2. 二氢吡啶类药物的丙酮溶液与氢氧化钠试液反应显橙白色，ChP2015利用该反应辨别尼索地平、硝苯地平、尼群地同等。
（四）二氢吡啶类钙通道停滞药物的检查要点：硝苯地平在光照跟氧化剂存在的前提下分辨生成两种降解氧化产品杂质Ⅰ、杂质Ⅱ，ChP2015利用HPLC法停止有关物质的检查。
（五）二氢吡啶类钙通道停滞药物的含量测定要点：二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，存在复原性，平日采取铈量法停止含量测定，该法是以Ce (SO4)2为标准溶液的氧化复原滴定法。
（六）二氢吡啶类钙通道停滞药物的分析方法见表9。
表9 ChP2015收载的部分二氢吡啶类钙通道停滞药物的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
苯磺酸氨氯地平
TLC
UV
IR
旋光度
有关物质Ⅰ：TLC
有关物质Ⅱ：HPLC
铈量法：邻二氮菲作唆使剂
非洛地平
三氯化铁反应
UV
IR
——
铈量法：邻二氮菲作唆使剂
盐酸尼卡地平
硫氰酸铬铵反应
UV
IR
氯化物的辨别反应
——
非水滴定法：结晶紫作唆使剂
硝苯地平
氢氧化钠反应
UV
IR
有关物质：HPLC（避光操纵）
铈量法：邻二氮菲唆使液，硫酸铈滴定液
尼莫地平
硫酸亚铁铵显色反应
UV
IR
——
铈量法：邻二氮菲作唆使剂
尼索地平
氢氧化钠反应
UV
IR
——
铈量法：邻二氮菲作唆使剂
尼群地平
氢氧化钠反应
UV
IR
——
铈量法：邻二氮菲作唆使剂
第十章 巴比妥及苯二氮?类平静催眠药物的分析
第一节 巴比妥类药物的分析
重点内容：
（一）巴比妥类药物的构造特点：巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，其基本构造可分为两部分：一部分为母核巴比妥酸的环状丙二酰脲构造，此构造是巴比妥类药物的独特部分，决定巴比妥类药物的特性，可用于与其他类药物相差别。另一部分是代替基部分，根据代替基的差别，存在差其余理化性质，这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相互差别。
（二）巴比妥类药物的辨别、检查要点：巴比妥类药物的母核环状构造中含有1，3-二酰亚胺基团，因此其分子能产生酮式一烯醇式互变异构，在水溶液中产生二级电离，存在弱酸性，并可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐。上述这些性质可能用于巴比妥类药物的分别、辨别、检查跟含量测定。巴比妥类药物的分子构造中含有酰亚胺构造，与碱液共沸即水解，开释出氨气，可使潮湿的白色石蕊试纸变蓝，此反应被用于辨别异戍巴比妥跟巴比妥。巴比妥类药物分子构造中含有丙二酰脲(-CONHCONHCO-)或酰亚胺基团，在合适pH的溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀，常用于本类药物的辨别跟含量测定。巴比妥类药物分子构造中丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与喷鼻草醛在浓硫酸存鄙人产生缩合反应，生成棕白色产品，BP2010戊巴比妥采取此反应停止辨别。巴比妥类药物的紫外接收光谱跟着其电离级数差别，而产生明显的变更，可用于本类药物的辨别、检查跟含量测定。
（三）巴比妥类药物含量测定要点：常用的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取分量法、HPLC法、GC法及电泳法等。
（四）巴比妥类药物的分析方法见表10-1：
表10-1 ChP2015收载的部分巴比妥类药物的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
巴比妥
水解产品反应
IR
芳喷鼻第一胺反应
碱性溶液的澄清度
有关物质：HPLC
亚硝酸钠滴定法：永停滴定法唆使起点
苯巴比妥
与亚硝酸钠-硫酸反应
与甲醛-硫酸反应
丙二酰脲类辨别反应
IR
酸度：甲基橙唆使剂法
乙醇溶液的澄清度
中性或碱性物质：提取分量法
有关物质：HPLC
苯巴比妥原料药：银量法
苯巴比妥片：HPLC
司可巴比妥钠
测熔点（131℃）
硝酸显色反应
IR
有关物质：TLC
溴量法
戊巴比妥
氢氧化钠反应
IR
有关物质：HPLC（避光操纵）
铈量法：邻二氮菲唆使液，硫酸铈滴定液
异戊巴比妥
丙二酰脲类辨别反应
IR
—
银量法
打针用硫喷妥钠
UV
IR
有关物质：HPLC
UV
第二节 苯二氮?类药物的分析
重点内容：
（一）苯二氮?类药物的构造特点：本类药物为苯环与七元含氮杂环稠合而成的无机药物，其中1，4-苯二氮杂?类药物是现在临床利用最广泛的抗焦急、抗惊厥药。
（二）苯二氮?类药物的辨别、检查要点：构造中二氮杂?环为七元环，环上的氮原子存在强的碱性，苯基的代替使碱性降落，利用此弱碱性可对此类药物停止辨别、检查跟含量测定。在强酸性溶液中，苯二氮?类药物可水解，构成响应的二苯甲酮衍生物，这也是本类药物的重要有关物质。其水解产品所浮现的某些特点，也可用于本类药物的辨别跟含量测定。
（三）苯二氮?类药物的含量测定要点：本类药物均含有较大共轭体系，其紫外光谱可用于本类药物的辨别、检查、含量测定。
（四）苯二氮?类药物的罕见分析方法见表10-2。
表10-2 ChP2015收载的部分苯二氮?类药物的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
地西泮
荧光
UV
IR
氧瓶燃烧-氯化物辨别反应
有关物质：HPLC
HPLC，外标法
奥沙西泮
水解后重氮化-偶合反应
UV
IR
有关物质：HPLC
UV：对比法
劳拉西泮
水解后重氮化-偶合反应
IR
HPLC
有关物质：HPLC
残留溶剂：丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷
HPLC，外标法
氯硝西泮
沉淀反应
UV
IR
有关物质：HPLC
非水碱量法
氯氮?
沉淀反应
水解后重氮化-偶合反应
UV
IR
碱性溶液的澄清度
有关物质：HPLC
非水碱量法
三唑仑
UV
IR
HPLC
有关物质：HPLC
HPLC，外标法
第十一章 吩噻嗪类抗精力病药物的分析
重点内容：
（一）吩噻嗪类药物的构造特点：吩噻嗪类（硫氮杂蒽类）药物是一类多巴胺受体阻断剂，重要用于医治I型精力决裂症，属于抗精力病药（antipsychotics）。本类药物存在硫氮杂蒽母核，母核上2位跟10位被差其余基团代替，构成一系列吩噻嗪类抗精力病药物。ChP2015收载的本类药物及其制剂有：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸三氟拉嗪、盐酸琉利达嗪、奋乃静、癸氟奋乃静跟盐酸氟奋乃静。
（二）吩噻嗪类药物的辨别、检查要点：本类药物所存在的硫氮杂蒽母核存在复原性，易于被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁试液等氧化剂氧化，可能与钯离子共同显色，在205nm、254nm跟300nm处有最大接收，是本类药物辨别跟含量测定的基本；10位代替的脂烃氨基、哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子碱性较强，其碱性特点也可作为本类药物的辨别跟原料药的含量测定基本，即与生物碱沉淀剂反利用于辨别，采取非水溶液滴定法测定原料药的含量，采取乙醇一水溶液中的氢氧化钠滴定法测定本类药物盐酸盐的含量。硫氮杂蒽毋核的紫外光接收特点常被用于本类药物的辨别、定量检查及部分制剂的含量测定。吩噻嗪类药物的有关物质重要包含：残留的原料及旁边产品、副产品、药物的氧化产品。因为药物与有关物质在构造跟性质上的类似性，检查一般采取高效液相色谱法（HPLC）跟薄层色谱法（TLC）。
（三）吩噻嗪类药物的含量测定要点：基于药物构造中代替基的碱性跟硫氮杂蒽母核的紫外接收特点，本类药物原料药的含量测定重要采取酸碱滴定法，制剂的含量测定则重要采取紫外-可见分光光度法跟高效液相色谱法。其中可能用于吩噻嗪类药物制剂含量测定的分光光度法包含直接分光光度法、提取后分光光度法、提取后双波长分光光度法、二阶导数分光光度法跟钯离子比色法。
（四）吩噻嗪类药物的分析方法见表11。
表11 ChP2015收载的部分吩噻嗪类药物的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
盐酸异丙嗪
与硫酸反应
与硝酸反应
IR
氯化物辨别反应
有关物质：HPLC
电位滴定法（酸碱滴定）
盐酸氯丙嗪
与硝酸反应
UV
IR
氯化物辨别反应
有关物质：HPLC（避光操纵）
非水溶液滴定法：电位法唆使起点
奋乃静
与过氧化氢反应
UV
IR
有关物质：HPLC
非水溶液滴定法：结晶紫为唆使液
盐酸氟奋乃静
与硫酸反应
HPLC
IR
氯化物辨别反应
有关物质：HPLC
HPLC，外标法
癸氟奋乃静
无机破坏-茜素锆反应
与氯化钯反应
UV
IR
有关物质：HPLC
非水溶液滴定法：结晶紫为唆使液
盐酸三氟拉嗪
与稀硝酸反应
与重铬酸钾反应
IR
氯化物辨别反应
有关物质：HPLC
非水溶液滴定法：电位法唆使起点
盐酸硫利达嗪
与硫酸反应
UV
IR
氯化物辨别反应
有关物质：TLC
非水溶液滴定法：电位法唆使起点
第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
第一节 喹啉类药物的分析
重点内容：
（一）喹啉类药物的构造特点：喹啉类药物的分子构造中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应机能基本与吡啶雷同。ChP2015收载的本类药物及其制剂有：硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶、磷酸伯氨喹。
（二）喹啉类药物的辨别要点：奎宁为6-位含氧喹啉衍生物，可能产生绿奎宁反应；喹啉杂环存在共轭体系，可用UV特点辨别该类药物；利用硫酸奎宁跟二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光的性质可辨别二者；本类药物也可采取IR停止辨别。其余，本类药物还呈对应的硫酸盐、盐酸盐、磷酸盐的辨别反应，可资辨别。
（三）喹啉类药物的检查要点：硫酸奎宁的有关物质重如果出产过程中产生的旁边体以及副反应产品，其检查项目有三项1. 酸度；2. 三氯甲烷-乙醇中的不溶物质；3. 其他金鸡纳碱。
（四）喹啉类药物的含量测定要点：硫酸奎宁存在生物碱的性质，故硫酸奎宁、硫酸奎宁片在ChP2015中均采取非水滴定法。
（五）喹啉类药物的分析方法见表12-1。
表12-1 ChP2015收载的部分喹啉类药物的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
硫酸奎宁
稀硫酸蓝色荧光
绿奎宁反应
IR
硫酸盐辨别反应
酸度：pH应为5.7~6.6
三氯甲烷-乙醇中的不溶物
其他金鸡纳碱：TLC
非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，高氯酸滴定液，结晶紫为唆使液
二盐酸奎宁
稀硫酸蓝色荧光
绿奎宁反应
IR
氯化物辨别反应
其他金鸡纳碱：TLC
非水溶液滴定法：结晶紫为唆使液
磷酸哌喹
铁氰化钾-汞反应
IR
磷酸盐辨别反应
第一胺与氨：UV
非水溶液滴定法：结晶紫为唆使液
磷酸氯喹
与硫酸反应
HPLC
IR
磷酸盐辨别反应
有关物质：HPLC
非水溶液滴定法：结晶紫为唆使液
磷酸咯萘啶
HPLC
UV
IR
磷酸盐辨别反应
酸度
氯化物
水中不溶物：枯燥法
甲醛
四氢吡咯
非水溶液滴定法：电位法唆使起点
磷酸伯氨喹
UV
IR
磷酸盐辨别反应
有关物质：HPLC
HPLC
第二节 青蒿素类药物的分析
重点内容：
（一）青蒿素的发明：青蒿素别名黄蒿素，是从菊科植物黄花蒿中提取分别掉掉落的一个含过氧基团的新型倍半萜内酯化合物，2015年10月，屠呦呦因发明白青蒿素并成功开辟为有效的抗疟药，救命了数百万患者的生命，获得诺贝尔心理学或医学奖，成为首获天然科学诺贝尔奖的中国人。
（二）青蒿素的构造特点：存在过氧桥的倍半萜内酯化合物。双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚等均是青蒿素的衍生物。青蒿素构造中C-10位羰基复原成羟基掉掉落二氢青蒿素；在此基本大将二氢青蒿素构造中C-10位羟基停止醚化掉掉落蒿甲醚；在此基本大将二氢青蒿素构造中C-10位羟基停止酯化掉掉落青蒿琥酯。
（三）青蒿素类药物的辨别要点：过氧桥的氧化反应；內酯环的羟肟酸铁反应；IR法；HPLC法。
（四）青蒿素类药物的检查要点：青蒿素有关物质的检查采取TLC本身浓缩对比法。
（五）青蒿素类药物的含量测定要点：青蒿素类原料药现在ChP2015均采取HPLC法停止含量测定，双氢青蒿素片的溶出量则采取水解后的UV法测定。
（六）青蒿素类药物的分析方法见表12-2。
表12-2 ChP2015收载的部分青蒿素类药物的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
青蒿素
碘化钾实验-淀粉反应
羟肟酸铁反应
HPLC
IR
有关物质：TLC
HPLC
双氢青蒿素
TLC
HPLC
IR
有关物质：HPLC
HPLC（测定在8小时内实现）
青蒿琥酯
TLC
HPLC
IR
有关物质：HPLC
HPLC
蒿甲醚
碘化钾反应
喷鼻草醛-硫酸反应
HPLC
IR
有关物质：HPLC
HPLC
第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析
重点内容：
（一）莨菪烷类药物的构造与性质：莨菪烷类抗胆碱药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与差别无机酸缩剖析的酯类生物碱，存在水解性跟旋光性，分子构造中具五元脂环氮原子，碱性较强，易与酸成盐。
（二）莨菪烷类药物的辨别要点：Vitali反应系托烷生物碱类的特点辨别反应，道理是酯键水解生成莨菪酸，经发烟硝酸加热处理改变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾的醇溶液跟固体氢氧化钾感化脱羧，转化为存在共轭构造的阴离子而显深紫色。
（三）莨菪烷类药物的检查要点：氢溴酸东莨菪碱的有关物质重如果出产跟储藏过程中引入的有关物质，其检查项目有三项1. 酸度；2. 易氧化物；3. 其他生物碱。
（四）莨菪烷类药物的含量测定要点：硫酸阿托品片、氢溴酸山莨菪碱片在ChP2015中采取酸性染料比色法测定含量。影响酸性染料比色法的重要要素是水相的pH值。
（五）莨菪烷类药物的分析方法见表13。
表13 ChP2015收载的部分莨菪烷类抗胆碱药物的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
硫酸阿托品
Vitali反应
IR
硫酸盐辨别反应
莨菪碱：旋光度法
有关物质：离子对HPLC
非水溶液滴定法：结晶紫为唆使液
氢溴酸后马托品
Vitali反应
二氯化汞（白色沉淀）
IR
溴化物辨别反应
有关物质：HPLC
非水溶液滴定法：电位法唆使起点
硫酸莨菪碱
与过氧化氢反应
UV
IR
有关物质：HPLC
非水溶液滴定法：结晶紫为唆使液
氢溴酸山莨菪碱
IR
Vitali反应
溴化物辨别反应
其他生物碱：TLC
非水溶液滴定法：结晶紫为唆使液
氢溴酸东莨菪碱
Vitali反应
二氯化汞（白色沉淀）
IR
溴化物辨别反应
酸度
易氧化物
其他生物碱
HPLC
丁溴东莨菪碱
Vitali反应
二氯化汞（白色沉淀）
IR
溴化物辨别反应
有关物质：HPLC
非水溶液滴定法：结晶紫为唆使液
第十四章 维生素类药物的分析
重点内容：
（一）维生素类药物的构造特点：
1. 维生素A的构造为存在一个共轭多烯醇侧链的环己烯，存在多个破体异构体，天然维生素A重如果全反式维生素A。 2. 维生素B1是由氨基嘧啶环跟噻唑环经由过程亚甲基连接而成的季铵类化合物，又称盐酸硫胺。
3. 维生素C又称L-抗坏血酸，其构造特点为：烯二醇、內酯环、2个手性碳；
4. 维生素D是一类抗佝偻病维生素的总称，维生素D2为9,10-开环麦角甾-5,7,10（19），22-四烯-3β-醇，别名骨化醇或麦角骨化醇。维生素D3为9,10-开环胆甾-5,7,10（19）-三烯-3β-醇，别名胆骨化醇或麦角骨化醇。
5. 维生素E为苯并二氢吡喃醇衍生物，苯环上有一个乙酰化的酚羟基，即为α-生养酚及其各种酯类，有天然品跟剖析品之分。留神，维生素E为澄清的黏稠液体，水中不溶。
（二）维生素类药物的辨别要点：
1. 维生素A的三氯化锑辨别反应（Carr-Price反应）
2. 维生素B1的硫色素反应（专属辨别反应）
3. 维生素C的硝酸银、二氯靛酚钠辨别反应
4. 维生素E的硝酸反应辨别
（三）维生素类药物的检查要点：
1. 维生素C的杂质检查：ChP2015规定应检查维生素C及其片剂、打针剂的澄清度与色彩，对维生素C质估中的铜、铁离子停止检查，对维生素C及其打针液停止草酸检查。
2. 维生素E的杂质检查：ChP2015规定本品应检查酸度、生养酚（天然型）、有关物质（剖析型）、残留溶剂（正己烷）。
（四）维生素类药物的分析方法见表14。
表14 ChP2015收载的部分维生素类药物的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
维生素A
三氯化锑反应
UV
TLC
——
UV法：维生素A
HPLC法：维生素A醋酸酯
维生素B1
硫色素反应
沉淀反应
氯化物反应
硫元素反应
IR
——
非水溶液滴定法：电位法唆使起点
维生素C
与硝酸银反应
与二氯靛酚钠反应
与其他氧化剂反应
糖类的反应
TLC
UV
溶液的澄清度跟色彩
铁、铜离子
草酸
碘量法：新沸过的冷水
维生素D
显色反应
比旋度辨别
其他辨别方法
维生素D2、D3的差别反应
麦角甾醇
前维生素D光照产品
有关物质
正相HPLC
维生素E
硝酸反应
三氯化铁反应
UV
TLC
其他辨别方法
酸度（检查游离醋酸）
生养酚（硫酸铈滴定法）
有关物质：HPLC
残留溶剂：GC
气相色谱法：以正三十二烷为内标
第十五章 甾体激素类药物的分析
重点内容：
（一）甾体激素类的构造特点与分类：甾体激素类药物是一类存在环戊烷并多氢菲母核的激素类药物，有着非常重要的心理功能，包含天然激素类跟人工剖析品及其衍生物，现在临床利用的重如果后者。甾体激素类药物按药理感化可分为肾上腺皮质激素、性激素两大类。性激素又可分为雄激素、蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。肾上腺皮质激素（简称皮质激素），代表性药物重要有氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸去氧皮质酮跟醋酸曲安奈德等；雄激素及蛋白同化激素代表性药物重要有睾酮跟苯丙酸诺龙；孕激素代表性药物重要有黄体酮、醋酸甲地孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮；雌激素代表性药物重要有雌二醇、炔雌醇。以上药物为本章重点介绍的甾体激素类药物。
（二）甾体激素类药物的辨别、检查要点：甾体激素类药物均为存在甾烷母核的弱极性无机化合物，所以均存在旋光性、脂溶性跟紫外特点接收的独特特点。差其余甾体激素药物存在差其余官能团，利用官能团的反应可能差别差其余药物。皮质激素类药物分子构造中C-17位上的d一醇酮基存在复原性，能与四氮唑试液反应呈色广泛利用于皮质激素药物的辨别、杂质检查跟含量测定。皮质激素、孕激素、雄激素跟蛋白同化激素药物构造中含有C-3-酮基跟C-20-酮基，可能跟异烟肼等羰基试剂反应，构成黄色的腙而用于辨别。该反应也可用于定量分析，异烟肼可抉择性地感化于C-3-酮基，用于比色含量测定。黄体酮的分子构造中含有C-17-甲酮基，存在活泼氢，可与亚硝基铁氰化钠反应，生成蓝紫色产品，该反应作为黄体酮的专属、灵敏的辨别方法。雌激素C-3位上的酚羟基，可与重氮苯磺酸反应生成白色偶氮染料，JP利用此反应对苯甲酸雌二醇停止辨别。一些存在炔基的甾体激素药物，如炔雌醇、炔诺酮等，遇硝酸银试液，即生成白色的炔银沉淀加以辨别。除此之外，甾体激素类药物还可采取紫外分光光度法、薄层色谱法、红外分先光度法停止辨别。甾体激素类药物的有关物质检查常采取薄层色谱法或高效液相色谱法。
（三）甾体激素类药物的含量测定要点：高效液相色谱法专属性强，现在已广泛利用于甾体激素类药物原料跟制剂的含量测定，各国药典多采取反相高效液相色谱法测定。紫外分光光度法固然正确、轻便，但专属性不强，不克不及差别药物跟有关物质的紫外接收，制剂中的一些辅料也有烦扰。中国药典现在有少部分本类药物及制剂采取紫外分光光度法测量含量，如炔雌醚、炔孕酮、醋酸泼尼松龙片跟氢化可的松片等。Kober反应是指雌激素与硫酸一乙醇的呈色反应，在515nm附近有最大接收。此反应可用于雌性激素类药物的含量测定，但现在已被HPLC法代替。
（四）甾体激素类药物的分析方法见表15。
表15 ChP2015收载的部分甾体激素类药物的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
氢化可的松
硫酸苯肼反应
硫酸呈色反应
HPLC
IR
有关物质：HPLC（外标法）
HPLC（外标法）
地塞米松磷酸钠
HPLC
IR
显无机氟化物辨别反应
游离磷酸盐：钼酸铵比色法
有关物质：HPLC
残留溶剂：GC
HPLC
甲睾酮
硫酸呈色反应
HPLC
IR
有关物质：HPLC
HPLC
苯丙酸诺龙
HPLC
IR
有关物质：HPLC
HPLC
黄体酮
与亚硝基铁氰化钠反应
异烟肼反应
IR
有关物质：HPLC
HPLC
炔诺酮
硝酸银反应
IR
有关物质：HPLC
HPLC
苯甲酸雌二醇
与硫酸呈色反应
HPLC
IR
有关物质：HPLC
HPLC
第十六章 抗生素类药物的分析
第一节 概述
重点内容：
（一）抗生素的定义：指生物在其生福气动中产生的（或并用化学、生物或生化方法衍生的），能在卑微浓度下有抉择性地克制或影响其他生物功能的化学物质的总称。
（二）抗生素类药物的特点：重要由微生物发酵、经化学纯化、精制跟化学润饰等过程，最后制成恰当制剂，故存在化学纯度低、牢固性差、活性组分易产生变异等特点。
（三）抗生素类药物的分类（按化学构造分）：1. 内酰胺类抗生素；2. 四环类抗生素；3. 氨基糖苷类抗生素；4. 大环内酯类抗生素；5. 多烯大环类抗生素；6. 酰胺醇类抗生素；7. 抗肿瘤类抗生素；8. 其他抗生素。
（四）抗生素类药物的检查项目包含：1.影响产品牢固性的检查项目；2.把持无机跟无机杂质的检查项目；3.与临床保险性密切相干的检查项目；4.其他检查项目。
（五）抗生素类药物的含量或效价测定要点：
1. 微生物检定法的含义：系在合适前提下，根据量反应平行线道理计划，经由过程检测抗生素对微生物的克制造用，打算抗生素活性（效价）的方法，可分为管碟法跟浊度法。
2. 抗生素活性的表示方法：抗生素类药物的活性以效价单位表示，即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效因素的多少。
第二节 β-内酰胺类抗生素的分析
重点内容：
（一）β-内酰胺类抗生素的构造特点跟分类：青霉素跟头孢菌素分子中都有一个游离羧基跟酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与β-内酰胺并合的杂环，分辨构成二者的母核。青霉素类分子中的母核称为6一氨基青霉烷酸（6-APA）；头孢菌素类分子中的母核称为7一氨基头孢菌烷酸（7-ACA）。由此也可能说，青霉素类的分子构造由侧链RCO-与母核6-APA两部分结合而成；头孢菌素类是由侧链RCO-与母核7-ACA构成。
（二）β-内酰胺类抗生素的辨别要点：本类药物的分子构造中有一个游离羧基，因此存在必定的酸性，能与氢氧化碱或无机碱成盐；β-内酰胺环是该类抗生素分子构造中最不牢固部分，在差别前提下部分水解生成青霉噻唑酸（碱性或青霉素酶）、青霉烯酸( pH 4)跟青霉酸(pH 2)，在强酸、如热或金属离子催化下完全水解生成青霉醛、青霉胺跟二氧化碳等降解产品而掉活；青霉素类分子中含有三个手性碳原子，头孢菌素类含有两个手性碳原子，故都存在旋光性；头孢菌素类母核部分存在O=C-N-C=C构造，R代替基存在苯环等共轭体系，有紫外接收；青霉素及头孢菌素可产生羟肟酸铁反应、茚三酮反应跟钾盐或钠盐的火焰反应。本类药物的辨别实验，ChP、USP、BP采取的方法重要为HPLC、IR跟TLC法。
（三）β-内酰胺类抗生素的检查要点：本类抗生素的杂质重要有高分子聚合物、有关物质、异构体等，一般采取HPLC法把持其限量，也有采取测定杂质的吸光度来把持杂品质的。其余，有的还停止结晶性、抽针与悬浮时光等有效性实验，部分抗生素还要检查无机溶剂残留量。
（四）β-内酰胺类抗生素的含量测定要点：各国药典收载的青霉素类跟头孢菌素类的含量测定除少数多少个样品采取抗生素微生物检定法测定外，大多采取HPLC测定方法。
（五）β-内酰胺类抗生素的分析方法见表16-1。
表16-1 ChP2015收载的部分β-内酰胺类抗生素的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
阿莫西林
TLC或HPLC
IR
有关物质：HPLC
阿莫西林聚合物
残留溶剂：丙酮与二氯甲烷
水分
HPLC
青霉素钾
HPLC
IR
钾盐的辨别
吸光度
结晶性
有关物质：HPLC
青霉素聚合物
HPLC
哌拉西林
羟肟酸铁反应
HPLC
IR
有关物质1：HPLC
有关物质2：HPLC
水分
HPLC
氨苄西林
TLC或HPLC
IR
有关物质：HPLC
N，N-二甲基苯胺：GC
水分
HPLC
头孢他啶
HPLC
IR
有关物质：HPLC
头孢他啶聚合物
吡啶：HPLC
HPLC
美罗培南
HPLC
IR
结晶性
有关物质：HPLC
残留溶剂：GC
水分
HPLC
头孢哌酮钠
TLC或HPLC
IR
钠盐的辨别
吸光度
有关物质：HPLC
头孢哌酮聚合物
残留溶剂：GC
水分
HPLC
头孢羟氨苄
三氯化铁反应
HPLC
IR
结晶性
有关物质：HPLC
水分
HPLC
头孢噻吩钠
HPLC
IR
钠盐的辨别
吸光度
有关物质：HPLC
头孢噻吩聚合物
残留溶剂：GC
2-乙基己酸
水分
HPLC
第三节 氨基糖苷类抗生素的分析
重点内容：
（一）氨基糖苷类抗生素的含义：本类抗生素的化学构造都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素（aminoglycoside antibiotics）。
（二）氨基糖苷类抗生素的构造特点：
1、链霉素（streptomycin，SM，即链霉素A）的构造为一分子链霉胍跟一分子链霉双糖胺结合而成的碱性苷。其中链霉双糖胺是由链霉糖与N-甲基-L-葡萄糖胺所构成。链霉胍与链霉双糖胺间的苷键结合较弱，链霉糖与N-甲基-L-葡萄糖胺间的苷键结合较牢。
2、庆大霉素( gentamycin)是由绛红糖胺、脱氧链霉胺跟加洛糖胺缩合而成的苷。它是庆大霉素C复合物，其重要组分是C1、C2、C1a。及C2a。另有大批主要因素(如庆大霉素A1、A2、A3、A4、B、B1、X……)。庆大霉素C1、C2、C1a。三者构造类似，仅在绛红糖胺C石位及氨基上甲基化程度差别。C2a是C2的异构体。
3、巴龙霉素( paromomycin)由巴龙胺跟巴龙二糖胺结合而成的苷。
（三）氨基糖苷类抗生素的辨别要点：本类药物的分子构造存在一些独特或类似处，存在类似的性质，如旋光性、水解反应及色彩反应。其中，与茚三酮反应、糠醛反应（Molisch反应）、葡萄糖胺反应（Elson-Morgan反应）等属于共有反应；而坂口反应（Sakaguchi反应）、麦芽酚反应（Maltol反应）是硫酸链霉素的特点反应。本类药物多为硫酸盐，因此，各国药典都将硫酸根的判定作为辨别这类抗生素的一个方法。
（四）氨基糖苷类抗生素的检查要点：各国药典对本类抗生素的有关物质检查重要采取TLC跟HPLC法。本类抗生素多为同系物构成的混淆物，同系物的效价、毒性各不雷同，为保证药品的品质，必须把持各组分的绝对含量，如ChP2015对硫酸庆大霉素、硫酸小诺米星等规定了组分分析。
（五）氨基糖苷类抗生素的效价测定要点：本类抗生素的效价测定重要有微生物检定法跟HPLC法。现在各国药典仍重要采取抗生素微生物检定法。各国药典对本类的部分药物采取HPLC法测定，如ChP2015采取HPLC-蒸发光散射法测定硫酸卡那霉素、硫酸依替米星等药物的含量。
（六）氨基糖苷类抗生素的分析方法见表16-2。
表16-2 ChP2015收载的部分氨基糖苷类抗生素的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
硫酸链霉素
坂口反应
麦芽酚反应
IR
硫酸盐的辨别反应
硫酸盐：EDTA滴定法
有关物质：HPLC（ELSD）
微生物检定法
硫酸庆大霉素
TLC或HPLC
IR
硫酸盐的辨别反应
硫酸盐：HPLC
庆大霉素C组分：HPLC（ELSD）
有关物质：HPLC（ELSD）
水分
微生物检定法
硫酸奈替米星
HPLC
硫酸盐的辨别反应
硫酸盐：HPLC
有关物质：HPLC（ELSD）
水分
微生物检定法
硫酸巴龙霉素
TLC或HPLC
IR
硫酸盐的辨别反应
巴龙霉素组分：HPLC（ELSD）
微生物检定法
第四节 四环素类抗生素的分析
重点内容：
（一）四环素类抗生素的构造特点：本类抗生素在化学构造上，都存在四并苯或萘并萘环构成，故统称为四环素类抗生素。
（二）四环素类抗生素的性质要点：在酸性跟碱性前提下均不牢固，四环素类药物中含有很多羟基、烯醇羟基及羰基，在中性前提下能与多种金属离子构成不溶性螯合物。与钙或镁离子构成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子构成白色络合物，与铝离子构成黄色络合物。
（三）四环素类抗生素的辨别要点：本类药物分子中存在错误称碳原子，因此有旋光性；同时本类药物内含有共轭双键体系，在紫外光区有接收；遇硫酸破即变色，差其余四环素类存在差其余色彩，加水浓缩后变为黄色，可予以辨别。
（四）四环素类抗生素的杂质检查要点：本类药物在弱酸性( pH 2.0~6.0)溶液中会产生差向异构化反应，构成差向四环素类( ETC)；在酸性前提下(pH<2)，特别是在加热忱况下，生成脱水四环素( ATC)；在碱性溶液中，C环决裂，生成无活性的存在内酯构造的异构体。脱水四环素亦可进一步构成差向异构体，称差向脱水四环素( EATC)。本类药物中的有关物质重如果指在出产跟储存过程中易构成的异构杂质、降解杂质（ETC、ATC、EATC）等。ChP2015采取HPLC法把持四环素类抗生素中的有关物质。
（五）四环素类抗生素的含量测定要点：本类药物分子构造中含有共轭体系，在紫外光区有接收，现在各国药典多采取高效液相色谱法停止含量测定。
（六）四环素类抗生素的分析方法见表16-3。
表16-3 ChP2015收载的部分四环素类抗生素的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
盐酸土霉素
与硫酸反应
TLC或HPLC
氯化物的辨别
杂质吸光度
有关物质：HPLC
水分
HPLC
盐酸四环素
与硫酸、三氯化铁反应
HPLC
IR
氯化物的辨别
杂质吸光度
有关物质：HPLC
HPLC
盐酸多西环素
HPLC
UV
IR
氯化物的辨别
杂质吸光度
有关物质：HPLC
乙醇：GC
水分
HPLC
盐酸米诺环素
HPLC
IR
氯化物的辨别
结晶性
有关物质：HPLC
水分
HPLC
盐酸金霉素
与硫酸反应
HPLC
IR
氯化物的辨别
杂质吸光度
有关物质：HPLC
HPLC
盐酸美他环素
UV
HPLC
IR
氯化物的辨别
杂质吸光度
有关物质：HPLC
HPLC
第五节 抗生素类药物中高分子杂质的检查
重点内容：
（一）抗生素类药物中高分子杂质的定义：系指药物平分子量大于药物本身的杂质的总称。
（二）高分子杂质的来源：外源性；内源性（把持重点）。
（三）高分子杂质检查的意思：抗生素所致的速发型过敏反应重要与药物中存在的高分子杂质有关。
（四）青霉素族抗生素中高分子杂质的范例：青霉噻唑多肽、青霉素聚合物。
第十七章 剖析抗菌药物的分析
第一节 喹诺酮类药物的分析
重点内容：
（一）喹诺酮类药物的构造与性质要点：本类药物重如果由吡啶酮酸并联苯环、吡啶环或嘧啶环等芳喷鼻环构成的化合物，表现酸碱两性，存在紫外接收特点，遇光照易剖析。
（二）喹诺酮类药物的辨别要点：本类药物分子构造中含有共轭体系、分子中的叔胺基团与丙二酸跟醋酐共热，生成有色产品，故可用与丙二酸的呈色反应及紫外光谱法停止辨别。同时，ChP2015也广泛采取薄层色谱法、高效液相色谱法跟红外光谱法辨别该类药物；
（三）喹诺酮类药物的检查要点：喹诺酮类药物有关物质的来源重要有工艺杂质跟降解产品，ChP2015采取高效液相色谱法检查其有关物质；
（四）喹诺酮类药物的含量测定要点：利用喹诺酮类药物存在酸碱两性跟紫外接收的特点，现在中国药典重要采取非水溶液滴定法、紫外分光光度法跟高效液相色谱法等测定其含量。
（五）喹诺酮类药物的分析方法见表17-1
表17-1 ChP2015收载的部分喹诺酮类药物的原料药的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
左氧氟沙星
HPLC
UV
IR
有关物质：HPLC
光学异构体：HPLC
HPLC，外标法
环丙沙星
HPLC
IR
有关物质：HPLC
HPLC，外标法
依诺沙星
HPLC
IR
有关物质：HPLC
HPLC，外标法
诺氟沙星
TLC
HPLC
有关物质：HPLC
HPLC，外标法
司帕沙星
HPLC
IR
有关物质：HPLC
HPLC，外标法
吡哌酸
HPLC
UV
IR
有关物质：HPLC
非水溶液滴定法
氧氟沙星
TLC
HPLC
IR
有关物质：HPLC
HPLC，外标法
第二节 磺胺类药物的分析
重点内容：
（一）磺胺类药物的构造与性质要点：本类药物存在对氨基苯磺酰胺构造，在水中多少乎不溶，溶于稀盐酸或氢氨化钠溶液，易溶于乙醇、丙酮，显酸碱两性。一般含有游离的芳伯氨基，可产生重氮化一偶合反应，构造中磺酰氨基的氢原子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、钴等）代替，生成差别色彩的金属盐沉淀。
（二）磺胺类药物的辨别要点：常以金属离子的代替反应、芳喷鼻第一胺反应、红外光谱法跟高效液相色谱法辨别该类药物；
（三）磺胺类药物的杂质检查要点：大多须要停止酸度、碱性溶液的澄清度与色彩、氯化物等一般杂质的检查。其余，还须要停止特别杂质的检查，检查方法一般采取薄层色谱法；
（四）磺胺类药物的含量测定要点：ChP2015重要采取高效液相色谱法、容量分析法（非水溶液滴定法、沉淀滴定法跟亚硝酸钠滴定法）等测定磺胺类药物的含量。
（五）磺胺类药物的分析方法见表17-2。
表17-2 ChP2015收载的部分磺胺类药物的分析方法
药物称号
辨别
特别杂质检查
含量测定
磺胺嘧啶
金属离子的代替反应
IR
钠盐的辨别反应
亚硝酸钠滴定法
磺胺甲噁唑
金属离子的代替反应
IR
芳喷鼻第一胺反应
有关物质：TLC
亚硝酸钠滴定法
磺胺多辛
金属离子的代替反应
IR
芳喷鼻第一胺反应
有关物质：TLC
亚硝酸钠滴定法
磺胺异噁唑
金属离子的代替反应
IR
芳喷鼻第一胺反应
有关物质：TLC
非水滴定法：偶氮紫为唆使剂
磺胺嘧啶银
金属离子的代替反应
IR
芳喷鼻第一胺反应
银盐的辨别反应
有关物质：TLC
沉淀滴定法：硫氰酸铵滴定液
磺胺醋酰钠
金属离子的代替反应
IR
钠盐的辨别反应
有关物质：TLC
亚硝酸钠滴定法
第十八章 药物制剂分析概论
第一节 药物制剂范例及其分析特点
重点内容：
（一）药物制剂（FPP）的含义：是原料药物或与合适的辅料制成的供临床利用的剂型，是活性药物因素的临床利用情势。
（二）药物制剂范例：片剂、胶囊剂、打针剂、软膏剂等。
（三）药物制剂分析比原料药物分析更艰苦的原因：
1. 含有多种辅料，构成复杂；
2. 活性因素含量低，需采取更灵敏的含量测定方法；
3. 药物制剂需停止剂型检查。
（四）药物制剂的检查要点：药物制剂检查包含杂质检查、剂型检查跟保险性检查。药物制剂的杂质检查重要包含似下两个方面：①制剂制备跟储藏过程中可能产生的（原料药未把持的）杂质；②制剂制备跟储藏过程中可能增加的（原料药已把持的）杂质。为了保证药物制剂的牢固性、均一性、有效性跟保险性，ChP2015在“制剂公则”收载的剂型项下规定了差别剂型的惯例检查项目，重要包含剂型检查与保险性检查。
（五）药物制剂的含量测定要点：其方法常常与响应原料药的含量测定方法差别。药物制剂的辅料常需采取过滤、提取、色谱分别等方法打消其烦扰，或利用抉择性更强的分析方法；小剂量制剂常需采取浓缩等方法进步供试品溶液浓度，或利用灵敏度更高的分析方法；缓释制剂常需采取超声等方法促使药物开释完全。如ChP2015硫酸阿托品的含量采取非水溶液滴定法测定，硫酸阿托品片（0. 3mg/片）的含量采取酸性染料比色法测定。
（六）制剂分析中辅料、附加剂的烦扰及其打消：
第二节 片剂分析
重点内容：
（一）片剂的含义：系指原料药物或与合适的辅料混匀压抑而成的圆形或异形的片状固体系剂。
（二）含量均匀度的含义：系指单剂量的固体、半固体跟非均相液体系剂，其含量符合标示量的程度。ChP2015规定，除另有规定外，片剂的每一个单剂标示量小于25mg或主药含量小于每一个单剂分量的25%者均应检查含量均匀度。
（三）崩解时限的含义：系指口服固体系剂在规准时光内，于规定前提下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料（或粉碎的胶囊壳）外，全部经由过程筛网；若有大批不克不及经由过程筛网，应已硬化或轻质上漂且无硬心。是口服药物片剂的惯例剂型检查项。
（四）片剂分析的要点：
1. 口服一般片应停止【分量差别】、【崩解时限】两项惯例剂型检查。
2. 溶出度检查用于难溶性药物片剂的剂型检查。如苯巴比妥片。
第三节 打针剂分析
重点内容：
（一）打针剂的含义：系指原料药物或与合适辅料制成的供注入体内的无菌制剂。
（二）打针剂的分类：打针液、打针用无菌粉末、打针用浓溶液等。
（三）热原的含义：系指能惹起植物体温异常降低的物质，包含细菌内毒素。
（四）打针剂品质分析的要点：
1. 复原性药物的打针剂中常参加抗氧剂以进步打针剂的牢固性，常用的抗氧剂有亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠。
2. 申报临床的中药打针剂必须供给3批以上中试产品的指纹图谱，申报出产的中药打针剂必须供给10批以上中试产品的指纹图谱，以表现该品种指纹图谱的重现性，从而保证产品的品质牢固与可控。
3. 细菌内毒素检查方法有两种：（1）凝胶法（以鲎试剂与内毒素产生的凝集反应为道理）；（2）光度测定法。
第四节 复方制剂分析
重点内容：
（一）复方制剂的含义：指含有2种或2种以上活性药物因素的制剂。
（二）复方磺胺甲噁唑片的处方：磺胺甲噁唑（SMZ）+甲氧苄啶（TMP）+适量辅料。
（三）复方磺胺甲噁唑片的ChP2015含量测定方法：HPLC法，可同时测定其中的SMZ、TMP两种因素的含量。
第十九章 中药材及其制剂分析概论
第一节 概述
重点内容：
（一）中药分析的含义：是以中医药现实为领导，利用现代分析方法，研究中药材跟饮片、提取物跟中药制剂品质的一门学科。
（二）中药分析用样品制备方法：中药及其制剂构成复杂，除含有附加剂外，原药材的提取物中还含有很多的化学因素，在测定前需提取待测组分，常用的提取方法有超声提取法、回流提取法、持续回流提取法（利用索氏提取器持续停止提取）、萃取法、水蒸气蒸馏法（实用于挥发性组分）、超临界流体萃取法（SFE）等。假如制剂的构成复杂，或利用专属性不太强的测定方法，则要对提取液停止纯化处理。纯化方法多采取色谱法，加柱色谱法，或固相萃取等。
第二节 中药的辨别
重点内容：
（一）中药辨其余含义：中药及其制剂的辨别重如果根据中药材、中药制剂的性状、构造学特点以及所含化学因素的理化性质，采取必定的分析方法，经由过程确认其中所含药味的存在或某些特点因素的检出，来断定该中药材及其制剂的真伪。
（二）中药及其制剂的辨别重要包含：性状辨别、显微辨别跟理化辨别，各辨别项目之间相互补充、相互佐证。
（三）中药辨其余方法：
1、性状辨别法要点：外形、大小、光彩、名义特点、质地、折断面特点、气味；
2、显微辨别法要点：构造、细胞、内含物；
3、理化辨别法要点：微量升华法（大黄、牡丹皮、薄荷、斑蝥）；化学辨别反应。
4、色谱辨别法：常用纸色谱法、薄层色谱法( TLC)、气相色谱法(GC)、高效液相色谱法( HPLC)跟高效毛细管电泳法等。其中TLC法利用最多，GC法实用于含挥发性因素的药物（冰片、麝喷鼻等）的辨别，HPLC法辨别常与含量测定同时停止。
5、指纹图谱与特点图谱辨别法
第三节 中药的检查项目与内容
重点内容：
（一）中药及其制剂的检查项目：重要有药材中混淆的杂质检查、水分测定、总灰分跟酸不溶性灰分测定、重金属及有害元素测定、农药残留量测定、其他须要的有关杂质检查、黄曲霉素、乙醇量、收缩度跟酸败度测定等。
（二）总灰分的含义：总灰分系指药材或制剂经加热炽灼灰化后残留的无机物，测定总灰分的目标重如果把持药材中泥土、砂土的量，同时还可能反应药材心理灰分的量。
（三）黄曲霉素测定：《中国药典》（2015年版）对易霉变的柏子仁、桃仁、杏仁、酸枣仁等14味易受黄曲霉毒素感染的药材及饮片增加了“黄曲霉毒素”检查项目跟限制标准，采取HPLC或HPLC-MS来测定药材、饮片及制剂中的黄曲霉毒素。
第四节 中药有效因素的含量测定跟品质团体把持
重点内容：
（一）中药化学因素的含量测定：中药及其制剂的含量测定方法有HPLC法、GC法、薄层色谱扫描法（TLCS）、高效毛细管电泳法（HPCE）、电化学方法、分光光度法、化学分析法跟生物学方法等。其中HPLC法是中药及其制剂含量测定的首选方法，GC法重要用于测定药材跟饮片、制剂中含挥发油及其他挥发性组分的含量。薄层色谱扫描法可能作为高效液相色谱法的补充，用于无紫外接收或不克不及采取高效液相色谱法分析的组分的含量测定。
（二）中药及其制剂品质团体把持：中药药效的发挥是经由过程多种因素协同感化于机体的多个靶点而实现的，因此应从团体下去把持中药的品质。
（三）中药指纹图谱的含义：系指药材、饮片、提取物或中药成方制剂等经恰当处理后，采取必定的分析技巧跟方法掉掉落的可能标示其化学的、生物学的或其他特点的图谱。
（四）中药指纹图谱的类别：中药因素指纹图谱、中药生物指纹图谱。
第二十章 生物成品分析
第一节 生物成品的分类
重点内容：
（一）生物成品的含义：是以微生物、细胞、植物某人源构造跟体液等为肇端原料，用生物学技巧制成，用于防备、医治跟诊断人类疾病的制剂，如疫苗、血液成品、生物技巧药物、微生态制剂、免疫调理剂、诊断成品等。
（二）生物成品按用处分类：ChP2015根据生物成品的用处分三大类：
1. 防备类生物成品：细菌类疫苗、病毒类疫苗、结合疫苗；
2. 医治类生物成品：抗毒素及抗血清、血液成品、生物技巧成品等；
3. 诊断类生物成品：体内诊断类、体外诊断类。
（三）生物成品按所采取的材料、制法或用处分类：疫苗类药物；抗毒素及抗血清类药物；血液成品；重组DNA蛋白成品；诊断成品。
第二节 生物成品的品质请求
重点内容：
（一）生物成品德量标准的特别性：保险性、有效性、可接收性。
第三节 生物成品的辨别实验
重点内容：
（一）生物成品的免疫学辨别方法：免疫双分散法、免疫电泳法、免疫印迹法、免疫斑点法、酶联免疫法。
（二）生物成品免疫学辨别方法的ChP2015中利用：
1. 免疫双分散法——伤寒Vi多糖疫苗、狂犬病患者免疫球蛋白、人血白蛋白。
2. 免疫电泳法——人血白蛋白、冻干人免疫球蛋白。
3. 免疫印迹法——重组人促红素打针液（CHO细胞）、打针用重组人烦扰素α1b。
4. 免疫斑点法——打针用重组人烦扰素α2a。
5. 酶联免疫法——抗毒素、抗血清成品。
第四节 生物成品的检查内容
重点内容：
（一）生物成品德量检定包含两个方面：保险性；效力检定。
（二）生物成品德量检测三方面：理化检定；保险检定；效力检定。
（三）生物成品德量检测的具体内容：物感性状的检查；蛋白质含量测定；防腐剂跟灭活剂含量测定；纯度检查；绝对分子品质或分子大小测定；其他；保险检查；生物成品的效力测定；杂质与检查。
（四）生物成品的保险检查：
1. 保险检查的内容：（1）过敏性物质的检查；（2）杀菌、灭活跟脱毒检查；（3）剩余毒力跟毒性物质的检查；（4）外源性传染的检查。
2. 外源性传染的检查项目：（1）野毒检查；（2）热原实验；（3）乙肝名义抗原（HBsAg）。
3. 热原实验：血液成品、抗毒素跟多糖菌苗等生物成品其原材料或在出产过程中有可能被细菌或其他物质传染并带入成品中，惹起机体的致热反应。因此，这些成品必须按照《中国药典》的规定，以家兔实验法作为检查热原的基准方法，对产品停止热原检查。
第五节 生物成品德量把持实例
重点内容：本节为懂得内容，纲领不做请求。
第二十一章 药品德量把持中现代分析方法的停留
第一节 毛细管电泳及其利用
重点内容：
（一）毛细管电泳（CE）的含义：又称高效毛细管电泳（HPCE），是经典电泳技巧跟现代微柱分别相结合的产品，该方法以高压电场为驱动力，以毛细管为分别通道，重要根据各组分样品之间淌度的差别或分配系数的差别而实现分其余一种分别技巧。
（二）毛细管电泳的重要分别形式：毛细管区带电泳、胶束电动毛细管色谱、毛细管凝胶电泳、毛细管等速电泳、毛细管等电聚焦电泳、毛细管电色谱、微芯片毛细管电泳、毛细管阵列电泳。
（三）毛细管电泳常用的检测器：紫外一可见分光光度检测器、激光引诱荧光检测器、电化学检测器、质谱检测器。
第二节 超高效液相色谱及其利用
重点内容：
（一）超高效液相色谱（UPLC）的压力：实验压力常超越100MPa。
（二）UPLC的技巧特点：
1、五大长处：高分别度、高速度、高灵敏度、方法转换轻便、易与质谱串联。
2、毛病：UPLC在超高压下运转的色谱柱可能产生高流速液体放射、管壁迸裂跟筛板离开等伤害，更不保险。
第三节 手性HPLC技巧与利用
重点内容：本节为懂得内容，纲领不做请求。
第四节 GC-MS技巧与利用
重点内容：本节为懂得内容，纲领不做请求。
第五节 LC-MS技巧与利用
重点内容：本节为懂得内容，纲领不做请求。
第六节 LC-NMR联用技巧
重点内容：本节为懂得内容，纲领不做请求。
第七节 其他分析技巧及利用停留
重点内容：本节为懂得内容，纲领不做请求。
五、试题举例
一、填空题（每空1分）
1. 液体的滴系指在_________℃时，以1.0 ml水为________滴停止换算。
2. ChP2015公则0821中规定了重金属检查的三种方法，分辨是___________、___________、___________。
二、单项抉择题（每题2分）
1. 药物水解后，与硫酸-重铬酸钾在加热的前提下，生成苯甲醛，而逸出类似于苦杏仁的臭味的药物是（ ）。
A．氢溴酸山莨菪碱 B．异烟肼 C．硫酸奎宁 D．盐酸氯丙嗪
2. 青蒿素的重要构造特点是（ ）。
A．过氧桥跟内酯环 B．过氧桥跟吲哚环
C．过氧桥跟酰胺环 D．过氧桥跟喹啉环
三、多项抉择题（每题2分）
1. 下列反应中，可用于巴比妥类药物辨其余有（ ）。
A．与钡盐反应生成白色化合物 B．与镁盐反应生成白色化合物
C．与银盐反应生成白色沉淀 D．与铜盐反应生成有色产品
2. 维生素A的含量测定方法有（ ）。
A．汞量法 B．三点校订紫外-可见分光光度法
C．碘量法 D．三氯化锑比色法
四、断定题（断定下列各题能否正确。正确的在括号内写上“∨”，错误的在括号内写上“Ⅹ”， 无需改正）
1. 凯氏定氮法是利用碱停止破坏的样品制备方法。（ ）
2. 二氢吡啶类药物遇光极不牢固，易产生光化学歧化感化，故此类药物分析时须要遮光操纵。（ ）
五、名词阐明
1. 炽灼残渣
2. 重金属
六、简答题
1. 简述《中国药典》（2015年版）检查阿司匹林中游离水杨酸的方法。
2. 简述维生素C的构造特点与性质。
七、打算题
1．ChP2015用碘量法测定维生素C（C6H8O6，M = 176.13）的含量时，碘滴定液的摩尔浓度为0.05mol/L（以I2为单位），化学反应式如下：
C6H8O6+I2→C6H6O6+2HI
求该反应的滴定度（T）？
2. ChP2015肾上腺素中酮体的检查：取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→2000）消融并浓缩至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超越0.05。已知酮体的为435，求酮体的限量。
